磷酸肌酸二鈉鹽在凍干制劑中的穩(wěn)定性

　　磷酸肌酸二鈉鹽是磷酸肌酸的二鈉鹽形式，作為能量緩沖劑，廣泛應(yīng)用于心肌保護(hù)、運(yùn)動(dòng)營養(yǎng)補(bǔ)充及抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物開發(fā)。然而，其熱不穩(wěn)定性及對pH變化的敏感性限制了制劑開發(fā)。凍干技術(shù)通過去除水分可顯著提高藥物穩(wěn)定性，但磷酸肌酸二鈉鹽在凍干過程中的結(jié)晶行為、pH波動(dòng)及賦形劑相互作用。

　　磷酸肌酸二鈉鹽采用退火工藝促進(jìn)冰晶均勻化，減少局部濃度波動(dòng)，控制預(yù)凍速率以避免磷酸肌酸二鈉鹽結(jié)晶形態(tài)轉(zhuǎn)變。聯(lián)合使用海藻糖和甘露醇可顯著降低pH波動(dòng)幅度，同時(shí)提高凍干餅的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。采用雙鋁包裝隔絕水分和氧氣，儲存溫度控制在2-8℃。

　　磷酸肌酸二鈉鹽在凍干制劑中的穩(wěn)定性受工藝參數(shù)、賦形劑選擇及儲存條件共同影響。通過控制預(yù)凍溫度、優(yōu)化賦形劑復(fù)配比例及改進(jìn)包裝技術(shù)，可顯著提高其穩(wěn)定性。